Aminoglikosida merangkumi ubat antibakteria yang terdiri daripada gula amino yang dihubungkan dengan fragmen aglikonik oleh ikatan glikosidik. Wakil pertama kelas ini, streptomisin, diperoleh pada tahun 1943. Selepas itu, banyak persediaan aminoglikosida yang lebih maju diperoleh dari kulat berseri dari genus Actinomyces (streptomisin diasingkan dari salah satu wakil gen ini), spektrum aktiviti antimikroba yang berbeza-beza pada jarak yang cukup luas. Atas sebab ini, perlu untuk mengklasifikasikan semua antibiotik aminoglikosida yang ada sekarang mengikut generasi:

  • Penjanaan I: monomycin, neomycin, streptomycin, kanamycin;
  • Generasi II: gentamicin, tobramycin, sisomycin;
  • Generasi III: netilmicin, amikacin.

Generasi pertama adalah yang paling tidak disukai dari segi penggunaan kerana spektrum aktiviti yang agak sempit dan ketoksikan yang lebih ketara.

Mekanisme tindakan

Kesan bakteria disedari kerana penghapusan sintesis protein dalam sel bakteria (blok pada tahap lampiran t-RNA ke subunit ribosom).

Spektrum aktiviti

Aminoglikosida sangat rentan: mikroorganisma Gr (-) yang mempengaruhi pelbagai bahagian saluran gastrointestinal (Shigella, Salmonella, E. coli, Enterobacter, Proteus dan lain-lain), serta agen penyebab tuberkulosis. Untuk rawatan yang terakhir, aminoglikosida generasi pertama masih banyak digunakan hari ini, kerana keberkesanan ubat-ubatan ini dalam kes ini masih sangat tinggi. Aminoglikosida generasi II dan III dicirikan oleh aktiviti anti-Pseudomonas aeruginosa yang tinggi.

Gr (+) cocci dan beberapa Gr (-) cocci (meningococcus, gonococcus) menunjukkan kepekaan sederhana terhadap aminoglikosida.

Penting untuk diingat bahawa benar-benar tidak dianjurkan untuk merawat bentuk radang paru-paru di luar hospital dengan aminoglikosida (kelas antibiotik ini tidak mempengaruhi pneumokokus), serta jangkitan yang disebabkan oleh anaerob.

Selalunya, aminoglikosida diresepkan untuk jangkitan teruk yang disebabkan oleh Gr (-) aerob:

  • sepsis;
  • meningitis (termasuk pada kanak-kanak atas sebab kesihatan);
  • tularemia, brucellosis, tuberkulosis, wabak, endokarditis LHC;
  • radang paru-paru nosokomial;
  • jangkitan saluran kencing (dengan berhati-hati sekiranya disfungsi ginjal) dan organ pelvis lain dalam kombinasi dengan antibiotik anti-anaerobik.

Untuk memperkuat kesannya, aminoglikosida sering diresepkan bersama dengan beta-laktam. Kelemahan utama antibiotik siri aminoglikosida adalah ketoksikannya yang tinggi. Oto- dan nefrotoksisiti yang paling ketara. Lebih-lebih lagi, kesan ini pada kanak-kanak berkembang lebih cepat. Penggunaan aminoglikosida jangka panjang penuh dengan kehilangan pendengaran yang tidak dapat dipulihkan. Selain itu, kelas antibiotik ini dapat meningkatkan ketoksikan ubat lain (diuretik gelung, anestetik tempatan, relaksan otot). Semua ini hanya membenarkan penggunaan aminoglikosida yang wajar dan rasional pada orang dewasa, dan pada kanak-kanak - hanya untuk kesihatan.

Kontraindikasi

Hipersensitiviti terhadap ubat siri aminoglikosida, neuritis saraf pendengaran, kehamilan dan penyusuan, kegagalan buah pinggang akut, myasthenia gravis.

Wakil kelas

Streptomycin (Streptomycin) - aminoglikosida generasi pertama. Oleh kerana ketoksikannya yang kuat, ia kini sangat terhad. Tidak kehilangan kepentingannya dalam rawatan tuberkulosis (antibiotik pilihan), brucellosis dan wabak.

Kanamycin (Canamycinum) - pada dasarnya adalah versi streptomisin yang diubah suai. Terdapat dalam bentuk monosulfat dan sulfat. Kedua-dua garam kanamisin kurang toksik daripada streptomisin, tetapi masih bukan antibiotik pilihan dalam rawatan tuberkulosis. Kanamycin digunakan sekiranya terdapat ketahanan bacillus Koch terhadap ubat anti-TB pada baris I dan II. Ia berfungsi dengan baik pada flora Gr (-) dan Gr (+), namun, jika diresepkan, ini terutama untuk rawatan jangkitan Gr (-) yang teruk. Tidak berkesan terhadap anaerob, kulat dan protozoa.

Tempoh rawatan dengan kanamycin bergantung pada jenis penyakit. Dalam proses berjangkit akut, ubat ini diambil sehingga 1 minggu; dalam kronik - sehingga 20 hari. Dengan batuk kering, tempoh rawatan boleh melebihi sebulan.

Kaedah pelepasan: serbuk dalam botol untuk penyediaan larutan parenteral 500 atau 1000 mg kanamycin monosulfate (125,000 atau 250,000 unit); 5 atau 10 ml ampul yang mengandungi larutan kanosycin monosulfate 5%; Tablet 125 atau 250 mg.

Gentamicin sulfate (Gentamycini sulfas) adalah wakil khas generasi kedua aminoglikosida. Kurang toksik daripada streptomisin. Ia boleh digunakan secara topikal dan parenteral. Secara intramuskular atau intravena, ubat ini diresepkan, termasuk dengan radang paru-paru nosokomial, setelah mengesahkan kepekaan terhadap gentamicin yang menyebabkan penyakit flora. Secara tempatan, gentamicin digunakan sebagai krim dalam rawatan strepto- atau staphyloderma, furunculosis; dengan luka mata berjangkit - dalam bentuk titisan mata. Tempoh maksimum rawatan dengan gentamicin tidak boleh melebihi 14 hari.

Kaedah pelepasan: serbuk dalam botol untuk penyediaan larutan parenteral 80 mg; 2 ml ampul yang mengandungi 10,000, 20,000, 40,000, 60,000 atau 80,000 IU gentamicin; Salap 0.1% dalam tiub 15, 30, 40 atau 80 g; 0.3% titisan mata dalam tiub 1.5 ml.

Amikacin sulfate (Amikacini sulfas) - yang terbaik dari segi penggunaan dan ketoksikan aminoglikosida (generasi III). Digunakan secara parenteral untuk jangkitan teruk rongga perut, organ pelvis, dan pernafasan (pneumonia nosokomial). Berkesan dalam proses berjangkit yang disebabkan oleh Pseudomonas aeruginosa. Dalam terapi batuk kering, ia adalah ubat cadangan. Kelemahan utama ubat: kos tinggi.

Dos harian: maksimum 1.5 g / hari. Tempoh maksimum kursus adalah 10 hari. Sebagai tambahan kepada gangguan pendengaran dan fungsi ginjal, amikasin dapat menghalang sistem hematopoiesis. Senarai kontraindikasi serupa dengan semua generasi aminoglikosida..

Kaedah pelepasan: serbuk untuk penyediaan larutan suntikan 100, 250 atau 500 mg; 12.5% ​​- atau 25% larutan dalam ampul 2 ml; Gel 5% dalam tiub 30 g.

Aminoglikosida

Kepentingan klinikal utama aminoglikosida adalah aktiviti mereka terhadap bakteria gram-negatif. Aminoglikosida mempunyai tindakan bakteria kuat dan lebih cepat daripada p-laktam, sangat jarang menyebabkan reaksi alergi, tetapi, jika dibandingkan dengan p-laktam, jauh lebih beracun. Aminoglikosida dikelaskan mengikut generasi (jadual. 5-9).

Spektrum aktiviti. Cocci gram positif: staphylococci, termasuk staphylococci tahan penisilin dan beberapa S.aureus tahan methicillin (generasi aminoglikosida II-III); streptococci dan enterococci agak sensitif terhadap streptomycin dan gentamicin. Bakteria gram negatif: E. coli, protea, Klebsiella, entero-bakteria, serrations, dll., P.aeruginosa (generasi aminoglikosida I-Ill).

Jadual 5-9. Pengelasan Aminoglikosida
Generasi pertamaGenerasi IIGenerasi III
StreptomisinGentamicinAmikacin
NeomycinTobramycin
KanamycinNetilmicin

Hanya streptomisin, kanamisin dan amikasin yang bertindak pada M. tuberculosis. Tahan anaerob dan patogen atipikal.

Pneumococci tahan terhadap aminoglikosida, jadi kesalahannya adalah penggunaannya dalam radang paru-paru yang diperoleh masyarakat.

Farmakokinetik Mereka praktikal tidak diserap dalam saluran gastrointestinal, tetapi diserap dengan baik ketika diberikan secara intramuskular dan intrapleurally. Berbanding dengan P-laktam dan, terutamanya, makrolida, mereka menghasilkan kepekatan yang lebih rendah dalam rembesan bronkus. Mereka tidak dimetabolisme di hati, diekskresikan tidak berubah dalam air kencing. T 1/2 dari semua ubat - 2-3.5 jam. Pada bayi baru lahir, kerana tidak matang buah pinggang, T meningkat kepada 5-8 jam.

Reaksi yang tidak diingini. Ototoksisiti (vestibulotoxicity, cochleatoxicity), nefrotoksisitas, sekatan neuromuskular.

Faktor risiko untuk mengembangkan reaksi buruk: dos tinggi; penggunaan berpanjangan (lebih daripada 7-10 hari); hipokalemia, dehidrasi; lesi alat vestibular, buah pinggang; pentadbiran serentak ubat nefrotoksik dan ototoksik lain (amphotericin B, polymyxin B, furosemide, dll.); pemberian relaksan otot bersamaan atau sebelumnya; botulisme, myasthenia gravis; pemberian aminoglikosida intravena yang cepat atau dos besar mereka ke dalam rongga pleura.

Langkah pencegahan untuk reaksi buruk. Jangan melebihi dos harian maksimum jika tidak mungkin untuk menentukan kepekatan aminoglikosida dalam darah.

Pantau fungsi ginjal sebelum pemberian aminoglikosida dan kemudian setiap 2-3 hari (penentuan kreatinin serum dengan pengiraan penapisan glomerular).

Perhatikan tempoh maksimum terapi - 7-10 hari.

Anda tidak boleh meresepkan dua aminoglikosida pada masa yang sama atau mengganti satu ubat dengan yang lain jika aminoglikosida pertama telah digunakan selama 7-10 hari. Kursus kedua dapat dijalankan tidak lebih awal dari awal

Pantau alat pendengaran dan vestibular (tinjauan pesakit, jika perlu, audiometri).

Bantu dengan kesan toksik yang disyaki. Pertama sekali, pengambilan ubat. Gangguan pendengaran biasanya tidak dapat dipulihkan, sementara fungsi ginjal pulih secara beransur-ansur. Dengan perkembangan penyumbatan neuromuskular sebagai penawar, kalsium klorida diberikan secara intravena.

Interaksi dadah. Sinergi apabila digabungkan dengan penisilin atau sefalosporin (tetapi tidak apabila diberikan dalam picagari yang sama!).

Antagonisme dengan antibiotik r-laktam dan heparin apabila dicampurkan dalam picagari yang sama kerana ketidaksesuaian fizikokimia.

Menguatkan kesan toksik apabila digabungkan dengan ubat nefro-dan ototoksik yang lain (polymyxin B, amphotericin B, furosemide, dll.).

Petunjuk. Aminoglikosida dalam kombinasi dengan (3-laktam digunakan dalam radang paru-paru pada bayi baru lahir, kerana fakta bahawa salah satu patogen utama adalah flora gram-negatif. Di samping itu, gentamicin mempunyai sinergisme dengan ampisilin berkaitan dengan clysteria.

Pneumonia terhadap latar belakang lesi struktur paru-paru yang disebut (kelainan perkembangan, bronkitis kronik, dll.), Di mana flora gram-negatif sangat biasa.

Sekiranya diputuskan untuk menetapkan aminoglikosida, pilihan mereka harus berdasarkan spektrum aktiviti dan keselamatan. Memandangkan tahap ketahanan flora gram negatif terhadap gentamicin yang tinggi, disarankan untuk tidak menggunakan gentamicin, tetapi netilmicin atau amikacin. Dari sudut pandang keselamatan, mengurangkan risiko mengembangkan ototoksisitas dan nefrotoksisitas, netilmisin harus lebih disukai.

Petunjuk khas untuk pemberian aminoglikosida adalah tuberkulosis, di mana hanya tiga ubat yang digunakan (streptomycin, kanamycin, amikacin), tetapi wajib digabungkan dengan ubat-ubatan anti-tuberkulosis yang lain.

Prinsip dos aminoglikosida. Oleh kerana penggunaan aminoglikosida dapat menimbulkan reaksi yang tidak diingini yang teruk, dan juga dengan mempertimbangkan keunikan farmakokinetiknya (perkumuhan melalui ginjal tidak berubah), perhatian khusus harus diberikan kepada pengiraan dos aminoglikosida yang betul. Dalam kes ini, dua perkara penting harus diambil kira: dos aminoglikosida mesti dikira per kg berat badan; dos harus disesuaikan berdasarkan ciri-ciri individu pesakit (usia, fungsi ginjal, penyetempatan jangkitan).

Faktor yang menentukan dos aminoglikosida.

Jenis ubat dan berat badan pesakit. Dos pada kanak-kanak berumur lebih dari 1 bulan. :

  • amikacin - 15-20 mg / kg / hari. dalam 1-2 pengenalan;
  • gentamicin - 3-5 mg / kg / hari. dalam 1-2 pengenalan;
  • netilmicin - 4-6.5 mg / kg / hari. dalam 1-2 pengenalan.

Dos tunggal yang dikira boleh dibundarkan kepada jumlah yang hampir boleh diterima untuk pentadbiran.

  • Obesiti. Oleh kerana aminoglikosida disebarkan dalam cecair ekstraselular dan tidak terkumpul dalam tisu adiposa, dos mereka untuk kegemukan harus dikurangkan. Sekiranya berat badan ideal melebihi 25% atau lebih, dos yang dikira berdasarkan berat badan sebenar harus dikurangkan sebanyak 25%. Pada pesakit yang kekurangan zat makanan, dosnya harus ditingkatkan sebanyak 25%..
  • Umur. Anak yang baru lahir harus menerima dos yang agak besar per kg berat badan, kerana mereka mempunyai jumlah pengedaran yang meningkat. Jadi, dos gentamicin adalah sehingga 7.5 mg / kg / hari. Secara amnya, pada bayi baru lahir, dos aminoglikosida dan kekerapan pentadbiran bergantung pada dua faktor: tahap pramatang dan usia selepas bersalin. Ini disebabkan oleh ketidakfungsian fungsi ginjal, pembentukannya berlaku selepas kelahiran.
  • Fungsi buah pinggang. Oleh kerana aminoglikosida diekskresikan dari badan yang tidak berubah dalam air kencing, sekiranya gangguan fungsi ginjal, perlu mengurangkan dos harian. Petunjuk fungsi ginjal yang paling bermaklumat adalah pelepasan kreatinin endogen (penapisan glomerular), yang dikira pada kanak-kanak mengikut formula Schwartz (Schwarz, 1987). Untuk pilihan dos aminoglikosida yang tepat, penentuan kreatinin serum dan pengiraan pelepasannya mesti dilakukan sebelum pelantikan ubat dan diulang setiap 2-3 hari. Penurunan pelepasan lebih dari 25% dari tahap awal menunjukkan kemungkinan kesan nefrotoksik aminoglikosida. Penurunan penapisan glomerular lebih daripada 50% adalah petunjuk untuk penghapusan aminoglikosida.
  • Dalam kegagalan buah pinggang, dos tunggal gentamicin dan netilmicin pertama adalah 1.5-2 mg / kg, dan amikacin ialah 7.5 mg / kg. Dos tunggal berikut ditentukan oleh formula:
    Dos pertama (mg) x KK, 100, di mana KK - pelepasan kreatinin dalam ml / min / 1.73 m2.
  • Keterukan dan penyetempatan jangkitan. Dengan radang paru-paru, dos maksimum ditetapkan. Dos yang tinggi terutamanya diberikan kepada pesakit dengan fibrosis kistik, kerana pengedaran aminoglikosida mereka terganggu dengan ketara, tetapi adalah wajar untuk menentukan kepekatan aminoglikosida dalam darah.

Pelbagai pengenalan. Secara tradisional, aminoglikosida diberikan 2-3 kali sehari. Namun, sebagai hasil dari banyak kajian, ditunjukkan bahawa dalam banyak kes, dos aminoglikosida harian dapat diberikan sekali sehari. Dengan satu rejimen pentadbiran, keberkesanan klinikal tidak berkurang, dan kekerapan tindak balas buruk dapat menurun.

Dengan satu suntikan, aminoglikosida sebaiknya diberikan secara intravena selama 15-20 minit, kerana sukar untuk memberikan sebilangan besar ubat secara intramuskular.

Pemantauan ubat terapeutik. Untuk aminoglikosida, hubungan terjalin antara kepekatan mereka dalam serum darah, kesan terapeutik dan kekerapan perkembangan ototoksisitas dan nefrotoksisitas.

Jadual 5-10. Kepekatan aminoglikosida terapeutik dalam serum
DadahKepekatan (μg / ml)
puncak, tidak kurangbaki, tidak lebih
Gentamicin6-102
Netilmicin6-102
Amikacin20-3010

Pada masa yang sama, farmakokinetik aminoglikosida mempunyai turun naik individu yang besar. Akibatnya, dengan pengenalan dos ubat sederhana, kira-kira separuh daripada pesakit mempunyai kepekatan subterapeutik.

Semasa menjalankan pemantauan ubat terapeutik tentukan:

  • kepekatan puncak aminoglikosida dalam serum darah - 60 minit selepas suntikan intramuskular ubat atau 15 minit selepas akhir pentadbiran intravena;
  • kepekatan sisa - sebelum pengenalan dos seterusnya.

Mencari kepekatan puncak tidak lebih rendah daripada nilai ambang (Jadual 5-10) menunjukkan kecukupan dos aminoglikosida yang digunakan. Tahap kepekatan puncak yang tinggi tidak membahayakan pesakit. Nilai kepekatan sisa melebihi tahap terapi menunjukkan pengumpulan ubat dan bahaya kesan toksik. Dalam kes ini, kurangkan dos harian atau panjangkan selang antara dos tunggal. Dengan satu dos keseluruhan dos harian, cukup untuk menentukan kepekatan sisa sahaja.

Ia mempunyai kokleatoksisitas yang tinggi dan, terutamanya, vestibulotoxicity, tetapi merupakan nefrotoksik aminoglikosida paling sedikit. Ia digunakan terutamanya untuk batuk kering..

Ubat yang ketinggalan zaman. Ia mengekalkan kepentingannya hanya dengan tuberkulosis (sebagai ubat barisan kedua).

Aminoglikosida utama generasi kedua. Berbanding dengan kanamisin, ia lebih aktif, termasuk terhadap mikroflora, tahan terhadap aminoglikosida generasi pertama. Bertindak pada Pseudomonas aeruginosa.

Amaran. Pada masa ini, kerana penggunaan gentamicin yang meluas (sering tidak masuk akal), banyak mikroorganisma nosokomial, terutamanya Pseudomonas aeruginosa dan Klebsiella, telah mendapat ketahanan sekunder terhadap ubat.

Dos. Bayi baru lahir: parenteral - 5-7.5 mg / kg / hari dalam 2-3 suntikan.

Kanak-kanak di bawah umur 12 tahun: parenteral - 3-5 mg / kg / hari dalam 1-2 pentadbiran.

Netromisin

Aktif terhadap strain nosokomial bakteria gram-negatif yang tahan terhadap gentamicin. Berbanding dengan gentamicin, ia kurang ototoksisitas dan nefrotoksisitas. Dos. Parenteral - 4-6.5 mg / kg / hari dalam 1-2 pentadbiran.

Amikin

Ia adalah aminoglikosida yang paling kuat. Ia mempengaruhi banyak jenis bakteria gram-negatif (termasuk P.aeruginosa) yang tahan terhadap gentamicin dan aminoglikosida generasi kedua yang lain. Aktif melawan M. tuberculosis.

Digunakan untuk merawat jangkitan gram-negatif yang disebabkan oleh mikroflora tahan banyak. Paling disukai di kalangan aminoglikosida untuk rawatan empirik pneumonia nosokomial.

Dos. Parenteral - 15-20 mg / kg / hari dalam 1-2 suntikan.

Sekiranya anda menemui ralat, sila pilih potongan teks dan tekan Ctrl + Enter.

Aminoglikosida

1. Ensiklopedia perubatan kecil. - M.: Ensiklopedia Perubatan. 1991–96 2. Pertolongan cemas. - M.: Ensiklopedia Besar Rusia. 1994. 3. Kamus ensiklopedik istilah perubatan. - M.: Ensiklopedia Soviet. - 1982-1984.

Lihat apa "Aminoglycosides" dalam kamus lain:

Aminoglikosida - Aminoglikosida adalah sekumpulan antibiotik yang biasa terdapat dalam struktur kimia yang terdapatnya gula amino dalam molekul, dihubungkan oleh ikatan glikosidik dengan cincin aminosiklik. Struktur kimia aminoglikosida juga hampir...... Wikipedia

Aminoglikosida adalah kumpulan antibiotik yang disintesis oleh wakil-wakil genera Acty nomyces dan Micromonospora, serta derivatif semisintetik (amikacin). Di dasar chem. struktur terletak 2 deoksi dalam streptamin. Mekanisme tindakan dikaitkan dengan pelanggaran sintesis protein...... Kamus Mikrobiologi

AMINOGLYCOSIDES - (aminoglikosida) sekumpulan antibiotik yang berkesan terhadap sebilangan besar bakteria. Ini termasuk: gentamicin, kanamycin, neomycin dan streptomycin. Kerana ketoksikannya (kesan sampingan termasuk kerosakan buah pinggang dan telinga), ubat ini...... Kamus Perubatan Penjelasan

Aminoglycosides (Aminoglycosides) - sekumpulan antibiotik yang berkesan terhadap sebilangan besar bakteria. Ini termasuk: gentamicin, kanamycin, neomycin dan streptomycin. Oleh kerana ketoksikannya (kesan sampingan termasuk kerosakan pada buah pinggang dan telinga), ubat ini hanya digunakan...... Istilah perubatan

Amikacin - (Amikacin [1])... Wikipedia

Antibiotik - Uji kepekaan bakteria terhadap antibiotik yang berbeza. Di permukaan piring Petri, di mana bakteria tumbuh, letakkan... Wikipedia

Vaksinasi (ubat) - Vaksinasi adalah pengenalan bahan antigen untuk mendorong kekebalan terhadap penyakit yang akan mencegah jangkitan, atau mengurangkan kesannya. Bahan antigen boleh menjadi: strain mikroba yang hidup, tetapi dilemahkan; terbunuh (tidak aktif)...... Wikipedia

PNEUMONIA BAKTERI - sayang. Pneumonia bakteria adalah proses keradangan akut atau kronik pada saluran pernafasan bawah etiologi bakteria. Jangkitan boleh berlaku di masyarakat atau di hospital (pada pesakit yang berada di hospital sekurang-kurangnya di...... Panduan Penyakit

Tobramycin -... Wikipedia

Streptomycin - (Streptomycin [1])... Wikipedia

Antibiotik - I Antibiotik (Yunani anti terhadap + bios kehidupan) yang dibentuk oleh mikroorganisma, tumbuh-tumbuhan atau tisu organisma haiwan yang lebih tinggi, serta analog semi-sintetik dan sintetik bahan-bahan ini, secara selektif menghalang perkembangan...... Ensiklopedia perubatan

Wakil Aminoglycosides

Aminoglikosida adalah antibiotik spektrum luas. Bertindak pada gram negatif dan beberapa bakteria gram positif. Jangan bertindak pada staphylococci yang tahan methicillin.

Aminoglikosida kurang menembusi porin dinding sel bakteria. Antibiotik (khususnya, penisilin) ​​yang melanggar keutuhan dinding sel, memudahkan penembusan aminoglikosida ke dalam sel bakteria.

Aminoglikosida menembusi membran sitoplasma bakteria dengan pengangkutan aktif yang bergantung kepada oksigen (oleh itu, ia tidak berkesan terhadap bakteria anaerob).

Menembusi ke sitoplasma sel bakteria, aminoglikosida bertindak pada subunit ribosom ke-30. Melanggar tahap awal sintesis protein pada ribosom bakteria. Aminoglikosida mengganggu pembacaan mRNA yang betul. Akibatnya, asid amino lain bergabung di tempat A (Gamb. 83) dan protein "tidak teratur" (tidak berfungsi) terbentuk, yang mempunyai kesan merosakkan pada membran sitoplasma.

Pada dos yang lebih tinggi, aminoglikosida mengganggu pembentukan polisom. Di bawah pengaruh aminoglikosida, polisom dibahagikan kepada ribosom terpisah (monosom) yang tidak dapat bergerak di sepanjang mRNA.

Oleh itu, tindakan aminoglikosida melanggar:

1) kebolehtelapan membran sitoplasma;

2) sintesis protein bakteria.

Tindakan aminoglikosida adalah bakteria.

Aminoglikosida adalah sebatian yang sangat polar (polycations). Mereka praktikal tidak diserap dalam saluran gastrointestinal, oleh itu mereka diberikan secara intramuskular atau intravena. Jangan melintasi penghalang darah-otak. Menembusi ke dalam badan vitreous mata. Menembusi melalui plasenta. Dalam kepekatan tinggi ditentukan dalam rahsia kelenjar, cecair pleura, pada sendi.

Aminoglikosida sedikit dimetabolisme di dalam badan; 50-60% dikeluarkan oleh buah pinggang tidak berubah. Ini menyumbang kepada keberkesanan aminoglikosida dalam penyakit berjangkit buah pinggang dan saluran kencing. Pada masa yang sama, dengan kegagalan buah pinggang, kesan toksik aminoglikosida (ototoksisitas, nefrotoksisitas) ditingkatkan.

Aminoglikosida digunakan terutamanya untuk jangkitan teruk yang disebabkan oleh mikroorganisma yang sensitif terhadap aminoglikosida (sepsis, peritonitis, jangkitan saluran kencing, radang paru-paru, luka dan luka bakar).

Generasi aminoglikosida berikut dibezakan:

Generasi I - streptomisin, kanamisin, neomisin;

Generasi II - gentamicin, tobramycin;

Generasi III - amikacin, netilmicin.

Streptomycin (Streptomycin) adalah antibiotik terbuka pertama yang berkesan terhadap mycobacterium tuberculosis. Untuk penemuan streptomisin S. A. Waksman (Amerika Syarikat) pada tahun 1952 menerima Hadiah Nobel. Dia mencipta istilah "antibiotik".

Streptomisin juga merupakan ubat yang sangat berkesan untuk wabak, tularemia, dan brucellosis. Berkesan terhadap cocci (pneumococci relatif stabil), bacillus hemofilik, Klebsiella, Shigella, Salmonella. Tahan terhadap streptomisin anaerob, spirochetes, rickettsia, Pseudomonas aeruginosa. Streptomycin digunakan untuk tuberkulosis, tularemia, wabak (bersama dengan doxycycline), brucellosis, serta pneumonia, jangkitan saluran kencing yang rumit kronik. Pentadbiran secara intramuskular atau intravena.

Kanamycin (Kanamycin) digunakan untuk ketahanan mycobacterium tuberculosis terhadap streptomisin.

Neomycin (Neomycin) kerana ketoksikannya yang lebih tinggi hanya digunakan secara tempatan. Ubat ini tidak diserap semasa pentadbiran enteral dan boleh diresepkan secara oral untuk enteritis, serta menekan flora mikroba usus sebelum pembedahan.

Dari aminoglikosida generasi kedua, gentamicin paling kerap digunakan..

Gentamicin (Gentamicin) berkesan terhadap staphylococci, enterococci, Escherichia coli, Shigella, Salmonella, Klebsiella, Proteus, Tularemia bacillus, Brucella. Tidak seperti ubat generasi pertama, gentamicin dan ubat generasi kedua lain bertindak pada Pseudomonas aeruginosa. Bakteria anaerobik, meningokokus, treponema pucat, mikoplasma, klamidia, legionella tahan terhadap gentamicin. Gentamicin tidak berkesan dalam batuk kering. Gentamicin diberikan secara intramuskular atau intravena (perlahan atau menetes; t1/2 gentamicin - 2-3 jam); 50-60% gentamicin tidak berubah dikeluarkan oleh buah pinggang.

Gentamicin digunakan untuk radang paru-paru, abses paru-paru, sepsis, peritonitis, endokarditis yang disebabkan oleh enterokocci (bersama-sama dengan benzylpenicillin), kolesistitis akut dan kolangitis, pielonefritis akut dan kronik, sistitis, prostatitis, jangkitan purulen pada kulit, tisu lembut, tulang (osteoma) dengan jangkitan luka dan luka bakar yang disebabkan oleh mikroorganisma yang sensitif terhadap gentamicin.

Gentamicin digunakan secara luaran untuk pyoderma, luka yang dijangkiti, serta latihan mata untuk blepharitis, konjungtivitis dalam bentuk titisan mata (1 tetes 4-6 kali sehari).

Kesan sampingan gentamicin:

- gangguan fungsi hati;

- proteinuria, kelemahan otot;

Gentamicin dikontraindikasikan pada myasthenia gravis..

Tobramycin (Tobramycin) serupa dengan sifat dan penggunaannya dengan gentamicin. Lebih berkesan terhadap Pseudomonas aeruginosa. Dalam bentuk ubat, Tobrex digunakan sebagai titisan mata untuk blepharitis, konjungtivitis, keratoconjunctivitis, iridocyclitis.

Aminoglikosida generasi ketiga - amikacin, netilmicin - serupa dalam spektrum tindakan dengan gentamicin dan tobramycin. Berkesan terhadap bakteria yang tahan terhadap aminoglikosida generasi I dan II.

Amikacin (Amikacin) - aminoglikosida spektrum tindakan terluas; Ia digunakan untuk keberkesanan gentamicin. Berkesan terhadap Mycobacterium tuberculosis.

Ia terkumpul di dalam cairan antar sel, dikeluarkan oleh buah pinggang dengan kepekatan tinggi dalam air kencing. Amikacin digunakan untuk radang paru-paru, abses paru-paru, endokarditis, jangkitan buah pinggang dan saluran kencing, osteomielitis, jangkitan luka bakar, dan rawatan batuk kering yang kompleks. Pentadbiran secara intramuskular atau intravena.

Netilmycin (Netilmycin) serupa dengan sifat amikacin.

Dari aminoglikosida yang lain, sysomycin, paromomycin, framycetin digunakan dalam amalan perubatan.

Sisomycin (Sisomycin) diberikan secara intramuskular atau intravena untuk jangkitan saluran empedu dan saluran kencing, radang paru-paru, meningitis, peritonitis, sepsis, artritis berjangkit, osteomielitis.

Paromomycin (Paromomycin) kurang diserap dalam saluran gastrousus. Tetapkan di dalam dengan gastroenteritis, enterocolitis, salmonellosis, shigellosis, amoebiasis, giardiasis, dan juga sebagai persediaan untuk pembedahan usus.

Framycetin (Framycetin) adalah penyediaan topikal. Dalam bentuk semburan hidung yang digunakan untuk rhinitis, rhinopharyngitis, sinusitis.

Kesan sampingan aminoglikosida:

1) kesan nefrotoksik (kerosakan pada tubulus ginjal) dengan penggunaan yang berpanjangan (gentamicin> tobramycin> amikacin = streptomycin, netilmicin);

2) kesan ototoksik (gangguan yang tidak dapat dipulihkan dari sel sensitif alat koklea dan vestibular):

- gangguan pendengaran sering disebabkan oleh amikacin, netilmicin, tobramycin;

- gangguan vestibular (pening, ataxia, ketidakseimbangan) sering menyebabkan amikasin, streptomisin, gentamicin; kesan ototoksik aminoglikosida meningkat dengan ketara apabila digabungkan dengan diuretik gelung (furosemide, dll.), yang juga mempunyai sifat ototoksik;

- gangguan penularan neuromuskular (mereka menghalang kemasukan ion Ca 2+ ke hujung serat saraf motor semasa depolarisasi membran presinaptik); dapat meningkatkan kesan agen curariform;

Aminoglikosida dikontraindikasikan pada myasthenia gravis.

AMINOGLYCOSIDES MODEN: PENTING DALAM PATOLOGI BERLAKU, CIRI-CIRI TINDAKAN

* Faktor kesan untuk tahun 2018 menurut RSCI

Jurnal ini termasuk dalam Senarai penerbitan ilmiah yang dikaji oleh rakan sebaya dari Suruhanjaya Pengakuan Tinggi.

Baca dalam terbitan baru

Sejak penemuan streptomisin hingga kini, aminoglikosida mengekalkan kepentingannya sebagai rawatan berkesan untuk jangkitan yang disebabkan terutamanya oleh mikroorganisma gram-negatif. Kepentingan praktikal aminoglikosida disebabkan oleh spektrum luas tindakan dan aktiviti antibakteria terhadap mikobakteria. Aminoglikosida baru sangat berkesan terhadap Pseudomonas aeruginosa dan bakteria gram negatif bukan fermentasi lain.

Sejak penemuan streptomisin hingga kini, aminoglikosida mengekalkan kepentingannya sebagai rawatan berkesan untuk jangkitan yang disebabkan terutamanya oleh mikroorganisma gram-negatif. Kepentingan praktikal aminoglikosida disebabkan oleh spektrum luas tindakan dan aktiviti antibakteria terhadap mikobakteria. Aminoglikosida baru sangat berkesan terhadap Pseudomonas aeruginosa dan bakteria gram negatif bukan fermentasi lain.

Sejak penemuan streptomisin, aminoglikosida mengekalkan kepentingannya sebagai agen berkesan dalam rawatan jangkitan yang disebabkan terutamanya oleh mikroba gram negatif. Nilai praktik aminoglikosida disebabkan oleh pelbagai tindakan dan aktiviti antibakteria mereka terhadap Mycobacteria. Aminoglikosida yang lebih baru sangat berkesan terhadap Pseudomonas aeruginosa dan bakteria gram negatif bukan fermentasi lain.

I.P. Fomina, Profesor, Ketua Makmal Kemoterapi Eksperimen, Pusat Saintifik Antibiotik Negeri, Moscow
I.P. Fomina, Profesor, Ketua Makmal Pusat Penyelidikan Antimibiotik Negeri Kemoterapi Eksperimental, Moscow

Sejak penemuan dan pengenalan pada 1944 wakil pertama kumpulan ini, streptomisin, hingga kini, aminoglikosida mengekalkan kepentingannya sebagai kaedah paling berkesan untuk merawat jangkitan yang disebabkan terutamanya oleh mikroorganisma gram-negatif.
Nama am "aminoglikosida" diambil untuk kumpulan sebatian ini kerana fakta bahawa molekulnya mengandungi gula amino yang berkaitan dengan bahagian molekul aglycon (biasanya turunan sikloheksana) dengan ikatan glikosidik.
Populariti aminoglikosida dan kepentingan praktikalnya dalam perubatan disebabkan oleh pelbagai tindakan antimikrob pada mikroorganisma gram-negatif dan gram-positif, aktiviti terhadap mikobakteria dan beberapa protozoa; aminoglikosida baru - terhadap Pseudomonas aeruginosa dan bakteria gram negatif bukan fermentasi lain. Ciri-ciri penting tindakan aminoglikosida termasuk aktiviti mereka terhadap kebanyakan patogen penyakit berjangkit berbahaya..
Jadual 1. Perbandingan aktiviti antimikroba aminoglikosida moden [1, 2, 3 - ringkasan]

Aminoglikosida bertindak bakteria pada sel mikroba, merupakan penghambat sintesis protein pada tahap ribosom. Mekanisme ketahanan terhadap aminoglikosida yang paling biasa adalah penghasilan bakteria enzim tahan yang menyahaktifkan antibiotik ini (phospho-, acetyl-, adenylyltransferases). Semua aminoglikosida mempunyai ciri farmakologi dan farmakokinetik yang serupa, menyebabkan reaksi buruk yang serupa dalam manifestasi dan kekerapan kejadiannya (oto-, nefrotoksik, relaksan otot, dll.).
Aminoglikosida diklasifikasikan kepada tiga kumpulan (mengikut masa pengenalan dalam perubatan dan ciri-ciri spektrum tindakan):

  • aminoglikosida generasi pertama (streptomycin, neomycin, monomycin, kanamycin);
  • aminoglikosida moden (gentamicin - wakil pertama kumpulan ini, yang ditemui pada tahun 1962 oleh M. Weinstein dan antibiotik semula jadi kumpulan ini - sisomycin, tobramycin);
  • aminoglikosida semisintetik (amikacin, netilmicin, dibecacin, isepamycin, dll.).

Yang pertama dari aminoglikosida diperkenalkan ke dalam perubatan, streptomisin mengekalkan kepentingannya sebagai ubat lini pertama dalam rejimen terapi kombinasi untuk pelbagai bentuk tuberkulosis, terutamanya jangkitan berbahaya (wabak, tularemia), dalam terapi kombinasi untuk endokarditis streptokokus dan beberapa jangkitan lain. Aminoglikosida lain dari generasi pertama, kerana ketoksikan dan jurang yang tinggi dalam spektrum tindakan, secara praktikal telah kehilangan kepentingannya sebagai kaedah rawatan jangkitan sistemik dan terutama digunakan secara tempatan, dalam kes yang jarang berlaku, melalui mulut, semasa pensterilan usus sebelum pembedahan usus besar atau untuk dekontaminasi selektif. Aminoglikosida moden, walaupun terdapat pengembangan terapi antibiotik kerana cephalosporins, carbapenems, fluoroquinolones baru, masih berkesan dalam merawat bentuk penyakit berjangkit dan radang yang teruk [1, 2].

1. Spektrum antimikrobial aminoglikosida

Gentamicin kini merupakan ubat pilihan dalam rawatan bentuk penyakit berjangkit dan radang yang teruk yang disebabkan oleh mikroorganisma yang sensitif terhadapnya. Ia bertindak bakteria pada sel mikroba, dan aktif melawan budaya berehat dan mengalami percambahan. Kesan bakterisida gentamicin ditingkatkan apabila digabungkan dengan penisilin atau cephalosporins, termasuk ketika ditambahkan dalam kepekatan sub-perencatan. Sinergi dengan antibiotik beta-laktam meluas ke semua aminoglikosida yang lain..
Gentamicin mempunyai spektrum antimikroba yang luas dan aktiviti tinggi terhadap mikroorganisma gram positif (Staphylococcus), kebanyakan gram negatif (Escherichia coli, Enterobacter aerogenes, Klebsiella pneumoniae, Proteus spp., Yersinia spp., Brucella, Francisella, aplikasi Campylobacter., enterobakteria patogen Salmonella spp., Shigella spp.). Cukup rentan terhadap antibiotik kumpulan Streptococcus D ini, Str. pneumoniae, Neisseria meningitidis, Clostridium spp. Perbezaan utama antara gentamicin dan generasi I aminoglikosida adalah aktivitinya terhadap Pseudomonas aeruginosa. Ia bertindak secara sinergis apabila digabungkan dengan benzylpenicillin, ampicillin terhadap Str. feacalis, Str. pyogenes, Listeria monocytogenes; dengan azlocillin, piperacillin terhadap Pseudomonas aeruginosa, dengan cephalosporins terhadap Klebsiella [1].
Masalah utama yang timbul dalam rawatan jangkitan teruk dan merumitkan penggunaan aminoglikosida sebagai kaedah terapi empirik adalah ketahanan gentamisin. Perkara ini sangat penting untuk dipertimbangkan ketika perlu segera memulakan rawatan bentuk jangkitan hospital yang teruk yang disebabkan oleh strain yang tahan banyak; jangkitan pada pesakit dengan neutropenia, iaitu, dalam kes di mana aminoglikosida adalah komponen terapi atibiotik gabungan yang sangat diperlukan. Strain tahan Gentamicin dengan frekuensi yang cukup tinggi terdapat di kalangan strain hospital Pseudomonas aeruginosa, Entero-, Citrobacter spp., Proteus spp., Staphylococcus, dll..
Ciri penting spektrum antimikroba gentamicin adalah aktivitinya terhadap brucella, francicella, yersinia. Ketegangan patogen ini yang tahan terhadap tindakannya tidak dapat dikesan di klinik. Walau bagaimanapun, ia mudah dibina secara in vitro..
Majoriti strain Campylobacter jejuni, C. fetus sensitif terhadap gentamicin, serta aminoglikosida lain (amikacin, sisomycin, netilmicin, dll.), Yang mendasari kemungkinan penggunaan antibiotik kumpulan ini secara berkesan dalam rawatan sistemik jangkitan teruk yang disebabkan oleh patogen ini. Walaupun kepekaan terhadap gentamicin, Legionella spp. secara in vitro, ia tidak berkesan dalam rawatan legionellosis.
Semua jenis anaerob gram-negatif yang tidak membentuk spora (Fusobacterium spp., Prevotella melaninogenica, B. fragilis dan bakteroid spesies lain; anaerob pembentuk spora cukup sensitif atau tahan terhadap gentamicin) menunjukkan ketahanan semula jadi terhadap gentamicin dan aminoglikosida lain), dan oleh itu, dalam rawatan aerob campuran dalam kombinasi dengan antibiotik anti-anaerobik (clindamycin, cefoxitin, metronidazole), yang dengannya ia bersinergi. Gentamicin tidak bertindak pada bakteria Myco spp. dalam kepekatan yang signifikan secara klinikal; cendawan, kebanyakan protozoa, juga tahan terhadap tindakannya; kepekaan sederhana ditunjukkan oleh Mycoplasma pneumoniae, M. hominis [2].
Mekanisme ketahanan terhadap aminoglikosida adalah berganda dan muncul seperti berikut:
1. Pelanggaran pengikatan protein ribosom kerana penurunan pertalian aminoglikosida atau perubahan sifat interaksi mereka dengan RNA pengangkutan aminoasil pada ribosom.
2. Penurunan penembusan ke dalam sel kerana gangguan sistem pengangkutan antibiotik (perubahan dalam sistem sitokrom, pernafasan quinone, sistem pengangkutan elektron, dll.).
3. Enaktiviti antibiotik yang tidak aktif. Jenis rintangan ini mempunyai kepentingan klinikal yang paling besar; dikod oleh gen plasmid. Pemindahan cepat R-plasmid dari sel ke sel (dengan konjugasi, transduksi, penyatuan ke dalam kromosom, dan lain-lain) memberikan sebaran luas strain tahan gentamisin, terutama di kalangan Ps. aeruginosa dan Enterobacteriaceae. Kehadiran R-plasmid di dalam sel menentukan pengeluaran enzim yang mengubah aminoglikosida dengan asetilasi, adenilasi atau fosforilasi.
Tidak seperti beta-laktamase, enzim pengaktifan aminoglikosidin tidak dirembeskan ke ruang ekstraselular dan tidak mempengaruhi ubat di luar sel. Enzim ini terletak di ruang periplasma atau di sitoplasma sel..
Aminoglikosida yang diubah tidak dapat menembusi membran sitoplasma dan tidak mengikat ribosom, iaitu, ia mungkin berubah menjadi agen tidak peduli yang tidak mengubah metabolisme sel.
Aminoglikosida semula jadi cenderung tidak dinyahaktifkan oleh enzim..
Sekurang-kurangnya tiga asetiltransferase dapat mengambil bahagian dalam proses asetilasi gentamisin: AAC-2 ', AAC-3 dan AAC-6', yang dihasilkan oleh pelbagai jenis bakteria gram-negatif, AAS-6 'dan enterococci; amikacin hanya diubahsuai oleh AAS-6 '.
Antara adenylyltransferases utama: ANT-2 ", ANT-3", terdapat di kebanyakan bakteria gram-negatif, ANT-4 "dan ANT-6 - hanya pada staphylococci. Tiada enzim adenilasi dalam kumpulan ini yang dapat mematikan amikasin..
Dalam strain mikroorganisma gram negatif, terdapat lebih daripada enam jenis fosfotransferase. Gentamicin difosforilasi oleh hanya satu enzim kumpulan ini (APH-2 "), enzim fosforilasi tidak bertindak pada amikasin.
Oleh itu, gentamicin dapat diubahsuai dengan sekurang-kurangnya 5 enzim yang ditunjukkan di sini, amikasin dengan hanya satu (AAC-6 '), yang terdapat pada strain Ps. aeruginosa dan Acinetobacter spp. Pelbagai jenis enzim yang mengaktifkan gentamicin adalah sebab utama kekerapan penyebaran strain tahan bakteria gram negatif.
Pemerhatian sistematik terhadap kekerapan pelepasan Staph yang tahan gentamisin. aureus muncul pada pertengahan tahun 70an.
Strain ini biasanya tahan terhadap kebanyakan antibiotik lain (penisilin, tetrasiklin, streptomisin, kanamisin, tobramycin, sisomycin, eritromisin, klindamisin, dll.). Staphylococci semacam itu adalah pembawa R-plasmid yang mengekodkan pengeluaran 3 jenis enzim yang tidak aktif: AAD-4 ', APH-3 dan APH-2' '.
Beberapa jenis Staph. aureus, mirip dengan bakteria gram-negatif, ketahanan terhadap gentamicin juga dapat disebabkan oleh penurunan penembusan antibiotik ke dalam sel, dan pelanggaran mekanisme pengangkutannya. Rintangan sedemikian adalah hasil mutasi kromosom, pada staphylococci ia merangkumi keseluruhan set aminoglikosida yang digunakan di klinik, termasuk amikasin.
Cocci gram positif lain (Streptococcus pyogenes, kumpulan B Streptococcus), streptokokus hemolitik (S. viridans) tahan terhadap gentamicin dan semua aminoglikosida lain sebahagian atau sepenuhnya.
Aktiviti gentamicin atau streptomycin dalam kombinasi dengan benzylpenicillin adalah sinergis untuk kumpulan streptokokus A dan B, Str. viridans, S. faecalis, agak sensitif atau tahan terhadap gentamicin, julat turun naik kepekatan perencatan minimum (MIC) dari 5 hingga 125 μg / ml.
Untuk strain S. faecalis dengan tahap ketahanan yang tinggi terhadap gentamicin dan aminoglikosida lain, ditentukan oleh penghasilan enzim pengubah aminoglikosida (APH-3 ', APH-2', AAC-6 '), gabungan gentamicin dengan benzylpenicillin, gentamicin dengan ampicillin atau aminoglycosides lain. -laktam antibiotik biasanya tidak menunjukkan sinergi. S. faecium dengan tahap ketahanan gentamicin yang rendah atau tinggi berkelakuan sama dengan S. faecalis [1, 3, 5].
Aktiviti antimikroba perbandingan gentamicin dan aminoglikosida moden lain terhadap mikroorganisma oportunistik dan beberapa enterobacteria patogen ditunjukkan dalam jadual. 1. Berikut adalah ciri-ciri tindakan aminoglikosida lain.

Spektrum antimikroba antibiotik ini dicirikan oleh beberapa ciri tindakan: ia agak lebih aktif berbanding dengan gentamisin terhadap Ps. aeruginosa; ketahanan terhadap tobramycin pada strain Ps gentamisin yang tahan gentamisin. salib tidak lengkap aeruginosa. Strain mikroorganisma ini dengan tahap ketahanan rendah terhadap gentamicin (IPC 16-32 μg / ml) tetap sensitif terhadap tobramycin, sementara pada tahap tinggi (MPC gentamicin lebih daripada 128 μg / ml) mereka tahan terhadap tobramycin. Bakteria gram negatif bukan penapaian lain (Acinetobacter spp.) Juga sedikit lebih sensitif terhadap tobramycin daripada gentamicin [6].
Berkaitan dengan staphylococci, tobramycin dicirikan oleh rintangan silang lengkap dengan gentamicin. Cocci gram positif lain (Str. Pyogenes, streptokokus kumpulan B, Str. Pneumoniae, Str. Viridans) dalam kebanyakan kes tahan terhadap tobramycin.
Enterococci (Str. Faecalis, Str. Faecium) lebih tahan terhadap tobramycin daripada gentamicin [7].

Ciri tindakan antibiotik ini berbanding dengan gentamisin adalah aktiviti yang sedikit lebih tinggi terhadap enterobakteria, terutama Proteus spp., Citrobacter, Klebsiella spp., Serratia spp., Beberapa jenis Ps. aeruginosa, Staph. aureus. Ia kurang aktif daripada tobramycin terhadap Ps. aureginosa. Strain Ps yang tahan sisomisin. aeruginosa dalam kebanyakan kes tahan terhadap gentamicin, tobramycin sambil mengekalkan kepekaan terhadap amikacin [8].

1.4. Netilmicin. Derivatif N-etil sisomisin

Spektrum tindakan netilmicin serupa dengan gentamicin dan wakil lain kumpulan aminoglikosida ini, namun, beberapa enterobacteria tahan gentamisin tetap sensitif terhadap netilmicin, terutama di kalangan Entero-, Citrobacter, Klebsiella spp., Serratia marcescens. Aktiviti netilmisin terhadap Ps. aeruginosa lebih lemah daripada gentamicin, tetapi lebih tinggi daripada yang terakhir berkaitan dengan Serratia marcescens. Kekerapan pengasingan strain sensitif netilmisin antara strain gentamisin berbeza-beza. Enterobacteria tahan Gentamicin pada 70% kes sensitif terhadap amikasin dan 14% terhadap netilmicin [9].

Jadual 2. Situasi di mana pemantauan farmakokinetik aminoglikosida diperlukan [11, diubah suai]

Petunjuk untuk kawalan farmakokinetik aminoglikosida


Mikroorganisma
gentamicintobramycinsisomisinnetilmisinamikacin
E coli
K. pneumoniae
Enterobacter aerogenes
E. cloacae
Serratia marcescens
P. mirabilis
P. vulgaris
P.rettgeri
Morganella morganii
Providencia stuartii
Ps. Aeruginosa
Salmonella spp.
Shigella spp.
Staph. aureus
Staph. epidermidis
Adalah biasakhas
Tempoh penggunaan lebih dari 5 hari.Kegagalan buah pinggang kronik
Ketidakpastian hasil klinikalPerubahan sementara dalam fungsi perkumuhan buah pinggang
Demam panasDialisis Peritoneal Ambulatori Kronik
Penyimpangan konstitusional atau patologi (kegemukan, keletihan, peningkatan jumlah cecair ekstraselular, dll.)Pramatang, luka bakar, fibrosis kistik, kekurangan kesan rawatan, tanda-tanda awal nefroototoxicity, dll..

1.5. Amikacin. Derivatif separa sintetik kanamycin A

Ciri utama amikasin adalah pemeliharaan kepekaan terhadap tindakannya terhadap strain enterobacteria yang paling tahan gentamisin, Ps. aeruginosa dan bakteria gram negatif bukan penapaian lain, Staph. aureus, staphylococci negatif koagulase [10]. Ia bersinergi, seperti aminoglikosida lain dengan penisilin antiseptik (azlocillin, piperacillin), berkaitan dengan Ps. aerugia: 2:

II. Farmakokinetik aminoglikosida

Aminoglikosida moden hampir serupa dengan sifat farmakokinetik: ia kurang diserap ketika diambil secara lisan dan topikal (tidak lebih daripada 2% daripada dos yang diambil).
Mereka digunakan untuk jangkitan sistemik hanya secara parenteral, intramuskular atau intravena. Separuh hayat (T1 / 2) kumpulan antibiotik ini adalah 1.5 hingga 3. jam. Ia diedarkan dengan baik di tisu dan cecair badan pesakit; diekskresikan oleh buah pinggang dengan penapisan glomerular.
Melanggar fungsi perkumuhan ginjal berkumpul di dalam tubuh pesakit dengan peningkatan dalam jangka hayat [1, 2].
Farmakokinetak aminoglikosida dijelaskan secara terperinci mengenai contoh gentamicin dengan penambahan yang diperlukan untuk wakil kumpulan lain.

Jadual 3. Farmakokinetik aminoglikosida dalam fungsi buah pinggang normal [1, 2, 5 - ringkasan)

Purata dos tunggal, mg / kg

Dos harian maksimum, mg / kg

T1/2, h
(dengan fungsi buah pinggang yang normal)

Kepekatan darah, mcg / ml *


Dadah
Amikacin
Gentamicin
Netilmicin
Sizomisin
Tobramycin
* Untuk menjelaskan skema pengenalan menentukan nilai-nilai maks dan C min dalam darah dalam dinamik. Sampel darah untuk penentuan C maks dipilih 30 minit selepas suntikan intramuskular, 1 jam selepas suntikan intramuskular.

Gentamicin. Kaedah pentadbiran tradisional adalah pentadbiran intramuskular atau intravena. Dengan pemberian gentamicin intramuskular dalam dos kepekatan puncak 1.5-2 mg / kg (C maks ) berjumlah 3.4 μg / ml dengan turun naik dari 2 hingga 5 μg / ml; pada dos nilai 5 mg / kg C maks antara 10-12 μg / ml. Tahap antibiotik 6 jam selepas pentadbiran (C min ) ialah 0.5-1 μg / ml.
Farmakokinetik gentamicin dan aminoglikosida lain bergantung kepada dos. Peningkatan dos ubat yang diberikan disertai dengan peningkatan kadar darah mereka yang berkadar. Untuk aminoglikosida, kebolehubahan parameter farmakokinetik adalah ciri.
Dengan pengenalan dos yang sama, tahap toksik yang berpotensi dalam darah (10-14 μg / ml) untuk aminoglikosida semula jadi dapat dikesan secara purata pada 10% pesakit, kepekatan yang lebih rendah daripada yang diperlukan untuk terapi yang mencukupi (2-3 μg / ml), terutamanya dengan pelepasan yang sensitif secara sederhana patogen (MIC 1-2 mg / ml), dikesan pada 25% pesakit atau lebih.
Tahap ubat yang paling dapat diramalkan dalam darah (kebolehubahan paling sedikit) adalah ciri amikacin dan netilmicin. Pemantauan farmakokinetik yang berterusan adalah satu-satunya cara untuk mengoptimumkan rawatan, yang membolehkan anda memperbaiki penyimpangan dari parameter farmakokinetik rata-rata dan mengecualikan penciptaan tahap toksik atau subterapeutik dalam darah.
Oleh kerana gentamicin, seperti aminoglikosida lain, diekskresikan dari tubuh manusia oleh buah pinggang oleh penapisan glomerular, sumbangan utama terhadap kebolehubahan farmakokinetik antibiotik diberikan oleh keadaan fungsi perkumuhan ginjal (penyimpangan yang berkaitan dengan usia atau disebabkan oleh perubahan patologi). Ini dan banyak faktor lain menunjukkan perlunya kawalan farmakokinetik untuk terapi aminoglikosida yang mencukupi (Jadual 2)..

Kepekatan gentamisin dalam darah juga bergantung pada hematokrit (kerana penembusan antibiotik dan penjerapan pada sel darah merah). Tahap antibiotik pada pesakit demam lebih rendah daripada pada suhu badan normal; dengan kelajuan tinggi, ubat itu dihapuskan pada penagih, dengan kurang - pada wanita hamil dan lain-lain [9]. Pada pesakit dengan sepsis dan jangkitan teruk lain, kadar kematian yang tinggi sering kali disebabkan oleh dos yang tidak betul dan tahap antibiotik darah yang tidak mencukupi (disebabkan oleh fungsi ekskresi ginjal yang mengalami gangguan sementara). Rejimen rawatan dengan gentamicin dan aminoglikosida lain dalam setiap kes harus diperbetulkan sehingga C maks antara 6-8 μg / ml, C min - 1.5-2 μg / ml (jadual. 3) [12].
Dalam keadaan penentuan sensitiviti antibiotik secara kuantitatif (dengan penetapan nilai IPC), adalah mungkin untuk meramalkan keberkesanan rejimen terapi gentamicin yang dipilih. Ia dilakukan dengan menetapkan nisbah optimum antara nilai C yang diketahui maks (8 μg / ml dengan dos antibiotik standard) dan MIC untuk patogen terpencil (2 μg / ml). Nilai nisbah ini, memberikan kesan bakteria cepat, sekurang-kurangnya 4 (Cmax / IPC). Apabila patogen dengan nilai BMD 3.2 - 6.4 μg / ml diasingkan, nisbah ini adalah 8 / 3.2 - 2.5 atau 8 / 6.4-1.2, iaitu, dalam keadaan ini, rawatan mungkin tidak berkesan. Pembetulan penunjuk dengan meningkatkan dos gentamicin dan, oleh itu, kepekatannya dalam darah tidak mungkin disebabkan oleh indeks kemoterapi ubat yang rendah. Contoh-contoh ini menunjukkan bahawa terapi gentamicin yang berkesan hanya mungkin dilakukan sekiranya patogen yang sangat sensitif diasingkan (MPC tidak lebih daripada 1.6 μg / ml) [13].
Pentadbiran intravena. Kaedah pemberian gentamisin secara intravena yang biasa adalah penyerapannya dalam jumlah pelarut 50-100 ml selama 20-30 minit setiap 8 jam. Kaedah pemberian ini sangat disarankan dari sudut toleransi yang lebih baik. Suntikan intravena cepat (bolus) ubat boleh dilakukan dalam 2-3 minit.
Profil farmakokinetik dalam kes ini hampir dengan yang diamati dengan pemberian antibiotik intramuskular, namun, turun naik C yang ketara dapat dikesan.maks (10-12,5 μg / ml), yang dipertahankan selama 10-15 menit, diikuti dengan penurunan menjadi 8-9 μg / ml selama satu jam. Terdapat pemerhatian mengenai penciptaan "puncak kepekatan segera" yang lebih tinggi (18-20 μg / ml) setelah pemberian intravena yang cepat dengan penurunan tahap hingga 5 μg / ml selama 60 minit. Kesan buruk tahap tinggi ini pada alat pendengaran (perkembangan sindrom Meniere, gangguan pendengaran) ditunjukkan, yang hilang tanpa akibat jika kepekatan darah menurun dengan cepat [14].
Kelebihan infus intravena yang perlahan adalah kebolehubahan minimum dalam kepekatan darah puncak dan kemiripan yang kuat dengan lengkung farmakokinetik antibiotik apabila diberikan secara intramuskular.
Pada kanak-kanak pada hari-hari pertama kehidupan dan terutama bayi pramatang, perkumuhan gentamicin perlahan. T1 / 2 pada kanak-kanak dengan berat badan semasa kelahiran 1500 g adalah 11,5 jam, 2000 g adalah 8 jam, lebih daripada 2000 g adalah 5 jam. maks dengan pemberian antibiotik intramuskular kepada anak-anak pada minggu pertama kehidupan pada dosis 1.5 mg / kg adalah 2.5 μg / ml, pada dos 4 mg / kg - 4 μg / ml.
Kepekatan ubat dalam darah kanak-kanak berumur 4 minggu adalah sedikit lebih tinggi dan mencapai 4.3 μg / ml pada dos 2.5 mg / kg; pada kepekatan terapeutik (0,6-1,5 μg / ml), ia dikesan dalam 12 jam, dengan pemberian berulang tidak terkumpul. Kinetik gentamicin dengan pemberian titisan intravena hampir dengan yang diperhatikan semasa pentadbiran intramuskular. Dengan pemberian intravena yang cepat, kepekatan darah menurun lebih cepat, dan T 1/2 dipendekkan kepada 3.5 jam berbanding 6-7 jam apabila diberikan secara intramuskular kepada kanak-kanak dari kumpulan umur yang sama (Jadual 4) [1].
Farmakokinetik gentamicin dan aminoglikosida lain secara dramatik berubah apabila fungsi perkumuhan buah pinggang terganggu: masa peredaran ubat di tubuh pesakit memanjangkan, kepekatannya dalam darah dan tisu meningkat ke tahap yang melebihi tahap selamat. Terdapat banyak cara untuk membetulkan rejimen terapi gentamicin, yang bertujuan untuk memperpanjang selang antara pemberian dan mengurangkan dos penyelenggaraan. Berkaitan dengan hubungan linear antara T 1/2 gentianin dan kepekatan kreatinin serum (Ccr), formula untuk mengira selang dos (ID) dicadangkan. Jadi, pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang, gentamicin dalam dos tunggal 80-120 mg (untuk kanak-kanak - 2,5 mg / kg) boleh diberikan secara intravena atau intramuskular dengan ID sementara yang sama dengan dua kali nilai T1 / 2 dikalikan dengan ID. Sebagai contoh, dengan mengambil kira tahap kegagalan buah pinggang, yang dianggarkan oleh serum CCr (10 mg%), ID adalah 10 x 4 x 2 = 80 jam. Alternatif untuk memanjangkan selang waktu antara pentadbiran adalah dengan mengurangkan dos ubat dengan ID tetap. Oleh itu, jika dos awal gentamicin adalah 1.5 - 2.5 μg / mg, maka dos seterusnya pada 12 jam dikira dengan formula: Anggaran dos - Clcr x dos harian biasa [15].
Dengan menyesuaikan dos, kepekatan ubat dalam darah, sepadan dengan atau sedikit lebih tinggi daripada nilai MPC untuk banyak bakteria gram negatif aerobik sensitif, dipilih dengan tepat. Banyak nomogram dan formula pengiraan telah diusulkan, dengan bantuan yang memungkinkan untuk menentukan dos dan selang waktu antara pentadbiran, memungkinkan untuk meramalkan Cmaks antibiotik pada tahap 5 - 10 μg / ml dan C min - 1.5-2 mcg / ml. Walau bagaimanapun, semua pendekatan ini tidak mengecualikan keperluan pemantauan farmakokinetik dengan secara langsung menentukan kepekatan ubat dalam darah.
Dengan hemodialisis berkala, kerana dialisisabiliti gentamicin yang baik (50% selama 6-8 jam hemodialisis), tahap antibiotik dalam darah semasa prosedur ini harus dipantau. Untuk mengekalkan tahap terapeutik, disarankan untuk memberi 1 mg / kg antibiotik selepas setiap sesi hemodialisis [12].
Farmakokinetik gentamicin berubah pada penyakit yang teruk, seperti fibrosis sista. Ini disebabkan oleh peningkatan jumlah pengedaran yang ketara dan peningkatan pelepasan plasma ubat. Dosis gentamicin yang disyorkan pada pesakit tersebut lebih tinggi daripada pada situasi biasa, dan rawatannya dilakukan secara individu dalam setiap kes di bawah kawalan menentukan kepekatan antibiotik dalam darah [16].

Gentamicin secara praktikal tidak mengikat protein serum (0 - 25%). Pengikatan gentamisin, seperti aminoglikosida lain, terhadap protein meningkat dengan penurunan kepekatan ion divalen (kalsium dan magnesium).
Gentamicin diedarkan dengan baik dalam tisu dan cecair pesakit. Kepekatan ubat dalam cecair pleura, sinovial, perikardial, ascitic adalah sekitar 50% daripada yang terdapat dalam serum darah; dalam eksudat peritoneal dengan peritonitis bakteria - 70% tahap dalam darah.
Kepekatan gentamisin dalam rembesan bronkus hanya 25 - 40% daripada yang dicapai dalam darah, namun tahap ubat menurun dengan perlahan.
Menembusi melalui plasenta, tali pusat mengandungi 25 - 30% tahap darah ibu. Ia dijumpai dalam tisu janin ketika digunakan untuk tujuan terapi pada ibu; dalam tisu buah pinggang berkumpul; kepekatan antibiotik di paru-paru, jantung, otot rangka mencapai terapi; dalam tisu ginjal berkumpul.
Gentamicin, seperti aminoglikosida lain, terkumpul di tisu ginjal (terutamanya di lapisan kortikal) dalam jumlah 40% daripada jumlah kandungan tisu dan cecair badan. Kepekatan antibiotik dalam lapisan kortikal boleh 100 kali atau lebih tinggi daripada yang terdapat dalam serum darah; pada zat serebrum dan papila ginjal, kepekatannya lebih rendah daripada di korteks; ubat ini dijumpai di tisu ginjal dalam masa 25-30 hari selepas suntikan terakhir. Kegigihan aminoglikosida jangka panjang dalam tisu ginjal boleh menjadi faktor yang baik dalam rawatan pielonefritis dan yang tidak baik dan menyumbang kepada manifestasi nefrotoksisitas. Daripada ciri farmakokinetik gentamicin yang lain, penembusannya ke dalam rongga telinga dalam harus diperhatikan. Kepekatan ubat dalam perilymph dan endolymph lebih rendah daripada serum darah, namun, setelah pemberhentian suntikan, terdapat di sini dalam kepekatan subterapeutik (1 mg / ml) selama 15 hari atau lebih [2, 3, 5].
Gentamicin diekskresikan dari badan dengan penapisan glomerular dalam bentuk aktif. Pelepasan antibiotik buah pinggang adalah 60 ml / min. Selama dua hari pertama, 40% daripada dos yang diberikan dilepaskan, pada hari-hari berikutnya - 85%, yang mungkin menunjukkan adanya mekanisme perkumuhan extrarenal. Apabila dirawat dengan gentamicin (dalam dos tunggal 2.5 mg / kg), kepekatan ubat dalam air kencing adalah sekitar 40-50 μg / ml dengan turun naik yang ketara pada tahap bergantung pada keadaan fungsi perkumuhan buah pinggang. Sekiranya terganggu, kepekatan dalam air kencing meningkat menjadi 500 mcg / ml atau lebih (pada pesakit dengan uremia). Dengan hempedu, gentamicin dan aminoglikosida lain diekskresikan sedikit, kepekatan ubat di dalamnya adalah 30 - 40% dari tahap dalam darah.

Jadual 4. Rejimen yang disyorkan untuk penggunaan aminoglikosida dalam fungsi ginjal normal [5, 12.15 - ringkasan)


Antibiotik *
dewasa, kanak-kanak berumur lebih dari 14 tahunkanak-kanak di bawah umur 14 tahun
Amikacin,0.5 g setiap 8 hingga 12 jam (maksimum setiap hari5 - 7.5 mg / kg setiap 8 hingga 12 jam (maksimum
Secara intramuskular,dos - 1.5 g). Dengan pengenalan 1 kali seharidos harian - 15 mg / kg); 7.5 - 10 mg / kg
Secara intravena1 - 1.5 g selepas 24 jamselepas 24 jam
Gentamicin,0,5 hingga 1 mg / kg setiap 8 hingga 12 jam (maksimum1 mg / kg setiap 8 hingga 12 jam (maksimum setiap hari
Secara intramuskular,dos harian - 5 mg / kg). Dengan pengenalan 1 kalidos - 4 mg / kg)
Secara intravenasehari 3 - 4 mg / kg selepas 24 jam
Sizomisin,0,5 hingga 1 mg / kg setiap 8 hingga 12 jam1 mg / kg setiap 8 hingga 12 jam (maksimum setiap hari
Secara intramuskular,(dos harian maksimum - 4 mg / kg)dos - 4 mg / kg)
Secara intravena
Netilmicin,0.5-1 mg / kg setiap 8-12 jam (maksimum1 mg / kg setiap 8 hingga 12 jam (maksimum setiap hari
Secara intramuskular,dos harian - 5 mg / kg). Setelah diperkenalkandos 5 mg / kg) selepas 24 jam
Secara intravena1 kali sehari 3-4 mg / kg selepas 24 jam
Tobramycin,1 mg / kg setiap 8 hingga 12 jam (maksimum1 mg / kg setiap 8 hingga 12 jam (maksimum setiap hari
Secara intramuskular,dos harian - 5 mg / kg). Dengan pengenalan 1 kalidos 5 - 6 mg / kg selepas 24 jam
Secara intravenasehari, 4.5 mg / kg selepas 24 jam
* Dos aminoglikosida harian diperbaiki untuk kegagalan buah pinggang, pada bayi baru lahir dengan berat badan normal dan pramatang.
** Adalah mungkin untuk meningkatkan dos harian menjadi 6 - 7 mg / kg atas alasan kesihatan.

III. Petunjuk penggunaan dan rejimen rawatan yang disyorkan

Petunjuk utama untuk penggunaan aminoglikosida moden adalah jangkitan teruk yang disebabkan terutamanya oleh patogen gram-negatif (sepsis, endokarditis septik, osteomielitis akut dan kronik pada peringkat akut, jangkitan teruk pada kulit dan tisu lembut, jangkitan saluran pernafasan, dan lain-lain). Aminoglikosida ditunjukkan dan digunakan secara berkesan untuk pencegahan dan rawatan komplikasi pasca operasi.
Semua ubat dalam kumpulan ini digunakan mengikut petunjuk umum. Dalam 15 tahun sebelumnya sebelum pengenalan generasi ketiga cephalosporins dan fluoroquinolones ke dalam perubatan klinikal, aminoglikosida adalah antibiotik pilihan pertama dalam rawatan bentuk utama penyakit purulen-septik, mereka bukan sahaja disasarkan tetapi juga terapi empirik.

Pada masa ini, di kalangan aminoglikosida, hanya amikasin yang dapat berfungsi sebagai terapi empirikal untuk keadaan mendesak, kerana lebih daripada 70% strain mikroorganisma gram-negatif dan gram-positif tetap sensitif terhadap tindakannya. Pelantikan aminoglikosida lain dalam rawatan proses yang teruk hanya mungkin setelah pengesahan kepekaan terhadap gentamicin dan wakil baru kumpulan ini dari patogen yang dikeluarkan, jika tidak, ia mungkin tidak berkesan.

Aminoglikosida parenteral adalah salah satu rawatan yang paling berkesan untuk sepsis, bentuk umum luka dan luka bakar, peritonitis, dan komplikasi purulen pasca operasi pada orang dewasa dan kanak-kanak. Memandangkan etiologi polimikrob jangkitan luka, komplikasi purulen pasca operasi pada orang dewasa dan kanak-kanak. Dengan mengambil kira etiologi polimikrob jangkitan luka, komplikasi purulen pasca operasi, komposisi anaerobik-aerobik wajib dengan pelbagai bentuk peritonitis, dan lain-lain, aminoglikosida diresepkan mengikut petunjuk dalam kombinasi dengan beta-laktam dan antibiotik anti-anaerobik..
Aminoglikosida berkesan dan banyak digunakan dalam rawatan jangkitan teruk pada pesakit dengan neutropenia. Walaupun pengenalan cephalosoprins generasi ke-3 dan ke-4, fluoroquinolones moden ke dalam perubatan, mereka, dalam kombinasi dengan beta-laktam, tidak kalah dengan antibiotik terbaru dalam monoterapi dalam keberkesanan rawatan pesakit seperti itu.
Jadual 5. Rejimen rawatan yang disyorkan dengan aminoglikosida untuk kegagalan buah pinggang (orang dewasa) [2, 3, 5 - ringkasan]

Selang antara pentadbiran, h; pelepasan kreatinin, ml / min

Penerbitan Mengenai Asma

Antibiotik, dos tunggal awal *, mg / kg